1：涂塑机概述1.涂塑机的概念
涂塑机系指药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。使用时，借抛射剂的压力将内容物定量或非定量喷出。药物喷出时 多为细雾状气溶胶，也可以使药物喷出呈烟雾状、泡沫状或细流。其雾滴一般小于50μm.涂塑机可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部作用或作用。
2.涂塑机的优点
（1)药物直接到达作用部位，分布均匀，起效快；
（2)药物密闭于不透明的容器中不易被污染，不与空气中的氧或水分接触，提高了药物的稳定性；
（3)不经过胃肠道系统，可以完全避免胃肠道的作用和肝脏的首关效应，提高药物的生物利用度；
（4)由于涂塑机中的药物是以雾状喷出的，所以可减少对创面的刺激性；
（5)定量阀门控制剂量比较准确，并可以单剂量或多剂量给药。
3.涂塑机的缺点
（1)涂塑机需要耐压容器、阀门系统以及特殊的生产设备，成本较高；
（2)涂塑机具有一定的压力，遇热和受撞击后可能发生爆炸；
（3)由于含有抛射剂，具有一定的毒性，故不适宜心脏病患者作为吸入涂塑机使用；
（4)作为主要用途的吸入涂塑机，药物在肺部吸收，干扰因素较多，吸收不完全且变异性较大；
（5)抛射剂因高度挥发而有致冷效应，多次喷射于受伤的皮肤或其他创面，可引起不适或刺激。
4.涂塑机的分类
（1)按分散系统分类
①溶液型涂塑机。指药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混合而成的均相分散体（溶液)，以细雾状雾滴喷出。
②混悬型涂塑机。指不溶于抛射剂的固体药物以微粒状态分散在抛射剂中形成的非均相分散体（混悬液)，以雾粒状喷出。
③乳剂型涂塑机。指不溶于抛射剂的液体药物与抛射剂经乳化，形成的非均相分散体（O/W或W/O型乳剂)，以泡沫状喷出。
（2)按医疗用途分类
①吸入用涂塑机。药物分散成微粒或雾滴，经呼吸道吸入发挥局部或治疗作用。
②皮肤与黏膜用涂塑机。以发挥局部治疗作用为主。
③空间消毒与杀虫用涂塑机。主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消毒。
（3)按相的组成分类
①二相涂塑机。由抛射剂的气相和药物与抛射剂形成的均匀液相所组成。
②三相涂塑机。存在气体（抛射剂所产生的气体)、固体（固体药物不溶于抛射剂)和液体（抛射剂)三相或存在着气体、液体（液体药物不溶于抛射剂)和液体（抛射剂)三相。
5.质量要求
（1)应无毒性、无刺激性；
（2)抛射剂为低沸点液体；
（3)涂塑机容器应能耐受所需的压力，每压一次，必须喷出均匀的细雾状的雾滴或雾粒，并出准确的剂量；
（4)泄漏和爆破应符合，确保安全使用；
（5)烧伤、创伤、溃疡用涂塑机应无菌。
☆☆☆考点2：涂塑机的组成
涂塑机由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统4部分组成。
1.抛射剂
抛射剂是喷射的动力，有时兼有药物溶剂的作用。多为液化气体，在常压下沸点低于室温，常温下蒸气压高于大气压。抛射剂喷射能力的强弱直接受其用量和蒸汽压的影响。
（1)抛射剂应具备的条件。①为适宜的低沸点液体，常温下蒸气压应大于大气压；②无毒性、无致敏性和刺激性；③不与药物、附加剂发生反应；④不易燃、不易爆；⑤无色、无味、无臭；⑥价格便宜，便于大规模生产。
（2)抛射剂的分类。①氟氯烷烃（氟里昂)。是涂塑机常用的抛射剂，常用的有F11、F12和F14.②碳氢化合物。不宜单独使用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。可用的有丙烷、正丁烷和异丁烷。③压缩气体。有二氧化碳、氮气等。
（3)抛射剂的用量与蒸气压。抛射剂喷射能力的强弱直接受其用量和蒸气压的影响，一般说，用量大，蒸气压高，喷射能力强，反之则弱。一般多采用混合抛射剂，并通过调整用量和蒸气压达到适宜的喷射能力。
2.药物与附加剂
（1)药物制成溶液型涂塑机。可利用抛射剂作溶剂，必要时可加入适量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液。
（2)固体药物制成混悬型涂塑机。应先将药微粉化，常加入润湿剂如滑石粉、胶体二氧化硅等使药物分散混悬于抛射剂中。
乳剂型涂塑机中的药物若不溶于水或在水中不稳定时，可将药物溶于甘油、丙二醇类溶剂中，加入抛射剂，还需加入适当的乳化剂。涂塑机中还可加入抗氧剂，以增加药物的稳定性。
3.耐压容器
（1)玻璃容器。化学性质稳定、耐腐蚀、抗泄露；但耐压和耐撞击性差，一般用于压力和容积都不大的涂塑机。
（2)塑料容器。由聚丁烯苯二甲酸树脂和乙缩醛共聚树脂等制成，质地轻而耐压，抗撞击性和耐腐蚀性较好，但通透性较高，增塑剂等添加剂可能会影响药物的稳定性，加之成本偏高，目前尚未普遍使用。
（3)金属容器。常用的有铝、不锈钢等容器，耐压性强，但对药液不稳定，需内涂聚乙烯或环氧树脂等，成本较高，不如玻璃容器应用广泛。
4.阀门系统
阀门是控制药物和抛射剂从容器射出的主要部件，多数药用涂塑机选用能控制剂量的定量阀门，也有使用非定量的一般阀门。阀门系统应坚固、耐用，与内容物无作用。阀门材料有塑料、橡胶、铝和不锈钢等。
非定量吸入涂塑机的阀门系统由封帽、阀门杆、推动钮、橡胶封圈、弹簧、浸入管组成。定量吸入涂塑机的阀门系统与非定量吸入涂塑机的阀门系统的构造相仿，所不同的是多了一个定量室，用以每次能喷出一定量的药液。
☆考点3：影响药物吸收的因素
1.药物的性质
吸入涂塑机的药物必须能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并对呼吸道无刺激性。药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速度与药物量及脂溶性有关，小分 子药物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快；量大的糖、酶、高化合物等则难以通过肺泡囊吸收。脂溶性药物经脂质双膜扩散吸收，少部分由 小孔吸收，故油/水分配系数大的药物，吸收速度快。若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时，微粒会聚集增大，妨碍药物吸收。
2.药物微粒的大小
涂塑机喷出的药物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉积的也不同。吸入涂塑机的微粒沉积主要受重力沉降、惯性嵌入和布朗运动三种作用的影响。较粗 的微粒因重力沉降大部分落在鼻腔、咽喉、气管及分支处，因而吸收少；当鼻腔、咽喉、气管及分支处的气道突然改变方向时，则粒子易成惯性嵌入。如果微粒太 细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出。具有布朗运动的微粒其粒径约为0.5μm，主要沉降在肺泡囊内，因此吸入涂塑机的药物微粒大小应控制在 0.5～5μm范围内最适宜。《中国药典》2005年版：三相涂塑机的药物粒径大小应控制在10μm以下，其中大多数应为5μm以下，二相涂塑机雾滴 大小也应控制。
另外，吸入涂塑机的微粒沉积还与呼吸量及呼吸频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比。
☆考点4：涂塑机的制备工艺及质量评价
1.涂塑机的制备工艺
涂塑机的工艺流程是：容器与阀门系统的处理和装配→药物的配制和分装→充填抛射剂→质量检查→成品
（1)容器、阀门系统的处理与装配。①玻璃搪塑。将洗净烘干的玻璃瓶预热到120～130℃，趁热浸入搪塑液中使瓶颈以下粘附一层搪塑液，在 150～170℃下倒置烘干15分钟，备用。②阀门系统的装配。将阀门的各种零件分别作以下处理：塑料、尼龙和橡胶制品可在乙醇中浸泡、烘干备用；不锈钢 弹簧在1%～3%碱液中煮沸半小时，蒸馏水冲洗至无油腻，在乙醇中浸泡、烘干备用。将上述已处理的零件，按阀门的结构装配。
（2)药物的配制和分装
按处方组成及涂塑机的类型，配成所需的分散系统。溶液型涂塑机应制成澄明药液；混悬型涂塑机应将药物微粉化并保持干燥状态；乳剂型涂塑机应制成稳定的乳剂。将上述配好的药物分散系统，定量分装在已准备好的容器内，安装阀门，轧紧封帽。
（3)抛射剂的填充。①压灌法。将配好的药液在室温下灌入容器内，安装阀门并轧紧。先抽去容器内的空气，然后通过压力灌装机将定量抛射剂压入容 器。本法设备简单，可在常温下操作，抛射剂损失较少，目前我国多用此法生产。②冷灌法。将抛射剂冷冻后直接装入盛有药液的容器中，然后立即装上阀门并轧 紧。此法需冷冻设备和低温操作，抛射剂损失较多，故应用较少。
2.涂塑机的质量评价
各类型涂塑机必须进行泄露率检查。另外，具有定量阀门的涂塑机，还应检查每瓶的总揿次、每揿的主药含量和粒度等；非定量涂塑机还应检查喷射速率和喷出总量。
☆ 考点5：喷雾剂
喷雾剂系指应用压缩气体、氧气、惰性气体等气体为动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体的制剂，也称气压剂。
喷雾剂分为单剂量和多剂量喷雾剂。抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但未液化。当阀门打开时，压缩气体膨胀将药液压出，药液本身不气化，压出 的药液呈细滴或较大液滴。若内容物为半固体时则被以条状压出。一旦使用后，器内的压力随之下降，不能保持恒定的压力。内服喷雾剂大多采用氮气或二氧化碳等 压缩气体为抛射药液的动力。其中氮气的溶解度小，化学性质稳定，无异臭。二氧化碳的溶解度较高，并能改变药液的pH值，因此，其使用有一定的局限性。
喷雾剂在制备时，要较高的压力，较液化气体高，内压一般在617.85～686.51kPa（表压)，以内容物能全部用完。容器的牢固性也要求较高，必须能抵抗1029.75kPa（表压)的压力。
喷雾剂要求性质要稳定。溶液型喷雾剂药液应澄明，乳剂型液滴在液体介质中应分散均匀，混悬型喷雾剂应将药物微粉化。喷雾剂的附加剂和装置中的各组成部件均应无毒、无刺激性。不与药物发生作用。用于创面的喷雾剂要求无菌。
☆ ☆☆考点6：膜剂
1.概述
膜剂系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的膜状制剂。可供口服、口含、舌下或黏膜给药；也可用于眼结膜囊内或内；外用可作皮肤和黏膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。
（1)膜剂的特点：工艺简单，粉尘小；成膜材料用量小；含量准确；稳定性好；吸收起效快；膜剂体积小，应用、携带及运输方便；可制成不同释药速度的膜剂。
（2)膜剂的缺点：载药量少，仅适用于剂量小的药物。
（3)质量要求：膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开。膜剂的成膜材料、辅料和包装材料均应性质稳定，无刺激性、无毒性并不与药物发生理化作用。
2.常用成膜材料与附加剂
（1)天然的高材料。有明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂等，多数可以生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差，故常与合成成膜材料合用。
（2)聚乙烯醇（PVA)。成膜材料中，在成膜性能、膜的抗拉强度、柔韧性、吸湿性和水溶性等方面，均以PVA为最好，是目前国内最常用的成膜材料。
（3)乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA)。成膜性能良好，膜柔软，强度大，常用于制备眼、、子宫等控释膜剂。
（4)附加剂。膜剂除主药和成膜材料外，通常还含有以下一些附加剂：①着色剂：色素、TiO2；②增塑剂：甘油、山梨醇、丙二醇等；③填充剂： CaCO3、SiO2、淀粉、糊精等；④表面活性剂：聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等；⑤脱膜剂：液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80等。
3.制备方法
（1)均浆流延成膜法。将成膜材料溶解于水后滤过，加入主药并充分搅拌使之溶解。不溶于水的主药需预先制成微晶或粉碎成细粉，用搅拌或研磨等方法 均匀分散于成膜材料的胶体溶液中。然后进行涂膜，小量制备时可将已配好的含药成膜材料浆液倾于平板玻璃上，用推杆涂成宽厚一致的涂层，大量生产时可用涂膜 机涂膜。烘干后，根据主药配制量或取样分析主药含量后计算单剂量的面积，剪成单剂量小格，用纸或聚乙烯薄膜包装。
（2)压-融成膜法。将药物细粉和成膜材料颗粒混匀，热压成膜；或将热融的成膜材料在热融状态下加入药物细粉，使溶解或混合均匀，冷却成膜。
（3)复合制膜法。以不溶性的成膜材料EVA为外膜，分别制成具有凹穴的下外膜带和上外膜带，另以水溶性的成膜材料如PVA用均浆流延成膜法制成 含药的内膜带，剪切后置于下外膜带的凹穴中，也可用易挥发性溶剂制成含药匀浆，定量注入到下外膜带的凹穴中，吹干后盖上上外膜带，热封即得。此法一般适用 于缓释膜剂的制备。
4.质量检查
检查方法：除另有外，取膜片20片，精密称定总重量，求得平均重量，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均重量相比较，超出重量差异限度的膜片不得多于2片，并不得有一片超出限度的1倍。...